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Résumé pour la Fondation AURIS 2021.

Financement projet JIR Cohorte Prof. Yan Guex-Crosier

Grâce au financement obtenu par la Fondation AURIS, pour la JIR Cohorte nous avons pu finaliser notre projet sur l’épidémiologie des uvéites suivies à l’Hôpital Jules Gonin.

Le Dr Judith Cohen a pu présenter ses résultats lors de la session uvéites de la Société Suisse d’Ophthalmologie Congrès annuel 27-28 août 2020. Son poster a remporté le prix meilleur Poster de la meilleure étude clinique intitulée : «Epidemiology and clinical characteristics of uveitis at a tertiary referral center: a 20-years study» J. Cohen, I. Petropoulos, D. Rossi, C. Guex-Crosier, S. Ezziat, Y. Guex-Crosier. Le poster est actuellement exposé dans la salle d’attente de l’unité des uvéites au 4ème étage de Jules Gonin. Il suscite un intérêt certain des patients atteints d’uvéite.

Ce travail de thèse du Dr Judith Cohen est actuellement en cours de soumission pour publication dans ocular immunology and inflammation.

Nous ne manquerons de vous faire parvenir une copie de l’article dès sa publication. En vous remerciant sincèrement pour votre soutien. Cordialement.

Prof. Yan Guex-Crosier

Dr Judith Cohen remise du prix du meilleur poster clinique de la société suisse d’ophthalmologie


Le projet « Déficits de la fonction vestibulaire et chute » (VESTICHUTE) est né d’une volonté commune des équipes des Services des Maladies osseuses et de Gériatrie (Site Trois-Chêne), et du Service d’ORL et de Chirurgie Cervico-faciale (Site Cluse Roseraie) des Hôpitaux universitaires de Genève (HUG), entre lesquels une très étroite collaboration a été établie pour la concrétisation du projet.

VESTICHUTE est une étude pilote, monocentrique, prospective, observationnelle visant à i) déterminer la faisabilité de différents tests de la fonction vestibulaire dans la population âgée hospitalisée et leur valeur diagnostique, ainsi qu’à ii) déterminer la prévalence des déficits de la fonction vestibulaire et leur impact clinique (e.g., mobilité, chutes, peur de tomber).

L’étude a inclus 110 patients volontaires hospitalisés au Département de Réadaptation et de Gériatrie des HUG (Hôpital des Trois-Chêne), très âgés et fragiles. Ces patients, bien caractérisés phénotypiquement, ont tous pris part à une batterie d’évaluation incluant une évaluation détaillée de la fonction vestibulaire basée sur sept tests (e.g., video Head Impulse Test, épreuves caloriques). La phase d’analyse des données vient d’être initiée et les premiers résultats devraient être publiés dès 2022.

Les résultats du projet devraient notamment permettre, à l’avenir, la mise en place d’un dépistage systématique des troubles vestibulaires, suivi d’une prise en charge ciblée, dans la population âgée hospitalisée à risque de chute.

Pr A Trombetti, Dr. N. Guinand, Dre C. Ferrer et Pr G. Gold


Rapport FunSpeech 2021

FunSpeech est un serious game, dont l’objectif est de faciliter la production des premiers sons chez le
jeune enfant malentendant appareillé. Ce dispositif pédagogique sur tablette tactile vise tant à encourager
l’enfant dans son apprentissage de la parole qu’à soutenir le rôle de son entourage dans le processus de
réhabilitation

 

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Brief progress report for AURIS foundation – asked for a “succinct” summary and discuss how important the machine was

We are incredibly grateful to the AURIS Foundation for supporting our research this year. Below is a brief summary of our progress using the electroporation device, which has been purchased with the funds from the AURIS Foundation.

The principal goal of our current research project is the development of a novel technique applicable in the therapeutic treatment of age-related macular degeneration (AMD), the leading cause of blindness in elderly people in the Western world. It is estimated that AMD will affect nearly 200 million people by 2020 and 300 million by 2040 (1, 2). AMD is characterized by the degeneration of the central retina, or macula, the region with the highest concentration of photoreceptors and responsible for sharp central vision. AMD presents two forms, dry or atrophic and wet or neovascular. Wet or neovascular AMD (nvAMD), characterized by abnormal blood vessel growth, represents only 10-15% of all cases but it comprises the majority of cases with severe AMD-related vision loss (3, 4).

 

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FunSpeech

FunSpeech est un serious game sur tablette tactile destiné aux jeunes enfants malentendants appareillés (prothèse  auditive, implant cochléaire, etc.). Le but est de faciliter l’apprentissage du langage, notamment la production des premiers sons et la maîtrise de la voix. Cette approche a un autre avantage fondamental : celui de soutenir le rôle de l’entourage proche de l’enfant dans le cadre du développement du langage, en motivant des échanges ludiques dans un cadre pédagogique clair et adapté.

Suite à la finalisation d’une première version du jeu, la dernière phase du projet a débuté : Il s’agit de mener une étude clinique évaluant les effets de FunSpeech sur le développement du langage. En parallèle, de nouveaux axes d’amélioration sont étudiés pour garantir l’expérience des enfants et des parents.

 

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A la recherche d’une thérapie biologique de la surdité

Prof. Dr Med. Pascal Senn
Méd. Chef de Service, Dpt des Neurosciences cliniques
Service ORL et Chirurgie cervico-faciale, HUG

Le Pr Senn nous a exposé les méfaits de l’hypoacousie avec plus d’un milliard et deux cents millions de personnes atteintes, dont 6,5% souffrent d’une hypoacousie invalidante. La perte des cellules ciliées de l’oreille interne mène à une surdité irréversible. Il n’y a pas de traitement causal, tout au plus des aides auditives peuvent améliorer le confort. L’implant cochléaire permet à nouveau la perception de la parole chez un sourd profond, mais l’implantation est invasive.

Les cellules ciliées de l’oreille interne de vertébrés non mammifères (poule, grenouille, poissons) se renouvellent spontanément ou régénèrent après destruction par traumatisme acoustique ou ototoxicité, alors que les vertébrés mammifères ont perdu cette faculté. Dès lors, des facteurs comme les traumatismes sonores, les drogues ototoxiques, la maladie de Ménière, vont créer un stress oxydatif aboutissant à la génération de radicaux d’oxygène libres (ROS dans le diapos ci-dessous) par l’enzyme NADPH oxidase (NOX) aboutissant à la destruction cellulaire ainsi qu’ à la presbyacousie.

On peut ainsi formuler l’hypothèse que l’absence des enzymes NOX dans l’oreille interne protégerait de la perte auditive liée à l’âge. Cette hypothèse a été testée en comparant deux lignées de souris, dont une avec enzymes NOX présentes dans l’oreille interne (wild type –« WT » dans l’image ci-dessous) et l’autre sans NOX dans l’oreille interne (p22 phox-/-). Effectivement, les souris transgéniques sans l’enzyme NOX dans l’oreille interne ont été protégées quasi-complètement de la presbyacousie et ont pu préserver leur fonction auditive ainsi que les cellules ciliées et les neurones auditifs dans l’oreille interne en viellissant. Les lignés de souris avec les enzymes NOX wild-type (WT) sont devenues complètement sourdes en vieillissant de quelques mois et avec perte des cellules ciliées et des neurones auditifs. Donc en résumé, si les enzymes NOX sont inactivées, l’oreille interne est protégée d’une surexcitation induite par des facteurs spécifiques (visible ci-dessous Otoferlin, Glutamate, Slc17a8 et Ca2+) et finalement de l’hypoacousie liée à l’âge, au moins dans cette ligne particulière de souris. Cette découverte ouvre maintenant des portes pour dévélopper des thérapies ou des préventions de la presbyacousie (surdité liée à l’âge) en ciblant la fonction des enzymes NOX dans l’oreille interne, soit par des thérapies médicamenteuses ou moléculaires.


L’oreille bionique :

Comment nos connaissances fondamentales ont été transformées en application clinique

Mme PD Dre Sci. Angélica Pérez Fornos, Ing. Resp. CHURIC, HUG

L’auteure nous rappelle tout d’abord les structures de l’oreille interne, essentiellement les structures vestibulaires (canaux semi-circulaires, saccule et utricule) ainsi que leur fonctionnement et leur rôle dans la perception des mouvements de rotations, de translations et en regard de la gravité. Il faut considérer que l’équilibre constitue un sixième sens, au même titre que la vue, l’ouïe, l’odorat, le goût et le toucher.

L’impact réel d’une perte sévère de la fonction vestibulaire reste en grande partie méconnue, mais il en résulte entre autres une instabilité, des oscillopsies (perception erronée d’une instabilité de la scène visuelle), une dégradation des fonctions cognitives, des difficultés de concentration, une fatigue accrue, des troubles du sommeil, etc. Le tout est aggravé par l’absence totale de traitement causal ou symptomatique.

Depuis une dizaine d’années, Genève est à la pointe mondiale dans le développement de l’implant vestibulaire, pour réhabiliter les patients avec une perte totale de la fonction vestibulaire des deux oreilles. L’implant vestibulaire fonctionne suivant le même concept de l’implant cochléaire : l’utilisation d’un capteur de mouvements électronique externe (un gyroscope) qui contrôle des courants électriques délivrés aux branches du nerf vestibulaire.

Le concept développé à Genève est celui d’un implant vestibulo-cochléaire (voir figure ci-dessous). Le système comprend un processeur vocal qui se charge de transmettre les informations sonores via des électrodes insérées dans la cochlée (organe de l’audition) ainsi qu’un gyroscope qui se charge de transmettre les informations de mouvements de la tête via les électrodes vestibulaires.

Avec ce système nous avons pu démontrer la restauration de fonctions perdues lors d’un déficit vestibulaire bilatéral, allant de « simples » réflexes vestibulaires aux fonctions « complexes » comme la stabilisation du regard lors de mouvements (par exemple la marche) et même le contrôle postural.

En conclusion, l’implant vestibulaire semble être une alternative prometteuse pour la restitution de ce sixième sens qu’est l’équilibre. Nous sommes donc très confiants que l’implant vestibulaire pourra aboutir à une application clinique dans les années à venir.


Restauration de l’odorat après trauma crânien : quoi de neuf ?

PD Dr Basile Landis
Responsable de l’Unité de Rhinologie-Olfactologie
Service ORL et Chirurgie Cervico-faciale
HUG Genève

L’auteur nous expose tout d’abord l’anatomie et les voies de la perception olfactive, orthonasale et rétronasale, cette dernière pouvant créer une confusion entre le goût et l’odorat. S’il y a une régénération continue des neurones de l’épithélium olfactif, il faut mentionner que 5% de la population de plus de 65 ans présente une anosmie (perte totale de l’odorat), cause d’un manque d’un système d’alarme, d’une insécurité, d’une diminution de la qualité de vie, d’une dépression. Les causes sont multiples, allant de problèmes locaux (polypes, infections), à des causes plus générales (maladies systémique telles que Parkinson, Alzheimer, toxicité, troubles métaboliques, mais aussi idiopathiques) ou suite à un traumatisme crânien. Dans ce dernier cas l’anosmie concerne tous les âges. Le mécanisme incriminé est un cisaillement des fibres olfactives qui passent la lame cribriforme, lors d’un mouvement coup contrecoup du cerveau lors de l’impact, avec parfois des lésions des lobes frontal et temporal, suggérant que l’atteinte post-traumatique n’est pas toujours que périphérique.

Le projet REGROLF, pour Régénération de neurones olfactifs dans l’anosmie acquise a pour but d’étudier la meilleure façon de faire repousser les axones des neurones olfactifs de l’épithélium au bulbe olfactif. Nous avons pu identifier dans les premières étapes les enzymes stimulant la prolifération des cellules souches olfactives, rendant possible cette régénération, qu’il faudra cependant canaliser pour qu’elle se fasse correctement, permettant alors la récupération de l’odorat.

[1] C. Migneault-Bouchard, J.W. Hsieh, M. Hugentobler, J. Frasnelli, B.N. Landis, Chemosensory decrease in different forms of olfactory dysfunction, J Neurol 267(1) (2020) 138-143.

[2] J.W. Hsieh, D. Daskalou, V. Detroux, R. Sipione, P. Senn, M. Hugentobler, B.N. Landis, Olfactory Fluctuation Revisited, Laryngoscope 130(10) (2020) 2442-2447.

[3] L. Fodoulian, J. Tuberosa, D. Rossier, M. Boillat, C. Kan, V. Pauli, K. Egervari, J.A. Lobrinus, B.N. Landis, A. Carleton, I. Rodriguez, SARS-CoV-2 Receptors and Entry Genes Are Expressed in the Human Olfactory Neuroepithelium and Brain, iScience 23(12) (2020) 101839.


Foldable photovoltaeic epiretinal implant

Pr Th. Wolfensberger
Hôpital Jules Gonin, Lausanne

In the last two decades, several retinal prostheses have been developed to fight blindness in people affected by outer retinal layer dystrophies. To date, a few hundreds of blind patients worldwide have received a retinal implant. In this field, one of the most important open question concerns how to increase both visual acuity and visual field with the same device.

We present a novel foldable and photovoltaic wide-field retinal prosthesis that advances the current state of the art in several aspects. The active array covers a retinal surface of 13 mm in diameter, affording restoration of the visual field up to ~46 degrees. Moreover, it is foldable to limit the scleral incision and it self-opens once released into the eye. It has a hemispherical shape to match the curvature of the eye, thus remaining in tight contact with the retina and minimize the distance between the electrodes and the retinal cells over its entire surface. Last, it operates according to a photovoltaic principle via 2345 stimulating pixels. In its central area of 5 mm it embeds 1067 pixels, twice than the estimated value for being useful in daily activities.

Laboratory tests show that the prosthesis is not cytotoxic, while accelerated ageing shows a lifetime of at least 2 years. These advances provide a realistic solution towards the improvement of both visual acuity and visual field in blind patients.

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